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Pruebas diagnósticas, cuál y dónde » Distonía y parkinsonismo heredodegenerativo » NBIA: neurodegeneration with brain iron accumulation

Pruebas diagnósticas, cuál y dónde » Distonía y parkinsonismo heredodegenerativo » NBIA: neurodegeneration with brain iron accumulation NBIA: neurodegeneration with brain iron accumulation NBIA1. Degeneración asociada al déficit de pantotenato kinasa PANK2 La más frecuente de las NBIA (50%). Distonía generalizada con gran componente lingual/oromandibular, alteración del equilibrio (pero ambulantes más tiempo), parkinsonismo, corea, disartria, tourettismo con palilalia + (30%) retinopatía/atrofia óptica + trastorno neuropsiquiátrico (30%). La demencia es tardía. Variante clásica: inicio precoz, infantil (90% <6 años), rápidamente progresiva, silla de ruedas a los 15 años, mortalidad 4ª década. Variante de inicio tardío: 3ª década. Puede haber acantocitos en sangre periférica. RM: hiperintensidad GP con halo hipointenso (ojo de tigre). DAT scan: habitualmente normal. AR, muchas mutaciones diferentes. Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (FPGMX), Hospital Clínico de Santiago, Sección de Neurogenética: Dra. Mª Jesús Sobrido ([email protected]), Dra. Patricia Blanco ([email protected]), Dra. Beatriz Quintáns ([email protected]). Sistemas Genómicos SL, Medical Genetics Unit, Paterna, Comunidad Valenciana, Manoli Torres, PhD; Trinidad M Alberola, PhD; Dr Sonia Santillán, MD, PhD (secuenciación, portadores, prenatal) (www.genetests.org). NBIA2/PARK14: NeuroAxonal Dystrophy (NAD, gen PLA26G) AR, 3 fenotipos diferentes: NAD típica, variante clásica precoz: < 2 años, regresión psicomotora, atrofia óptica, ataxia e hipotonía, tetraparesia progresiva y arreflexia, crisis, mortalidad 1ª-2ª década. NAD típica, variante más tardía: inicio a los 4-6 años, evolución más lenta. NAD atípica: 2ª-3ª década, distonía parkinsonismo generalizada, alteración de la marcha, disartria, piramidalismo, neuropsiquiátrico, rápidamente progresivo. RM atrofia cerebelosa, depósito hierro en pálido. DAT scan ANORMAL. Mutaciones en el gen PLA26G. Centogene GmbH-The Rare Disease Company, Rostock, Germany: secuenciación, delección/duplicación, prenatal, portadores. (www.genetests.org). NB1A3 Neuroferritinopatía (FTL) gen de la cadena ligera de la ferritina. Inicio tardío (3ª-6ª década), parkinsonismo, corea y distonía de evolución lenta. Ferritina sérica baja. RM cambios quísticos en ganglios basales, depósito en pálido, tálamos. Sistemas Genómicos SL, Medical Genetics Unit, Paterna, Comunidad Valenciana, detección de mutaciones y diagnóstico prenatal (www.genetests.org). NBIA4: Aceruloplasminemia (CP) AR, inicio tardío, diabetes mellitus, degeneración retininana y de ganglios basales por acúmulo de hierro. Cobre-ceruloplasmina (ausente en sangre periférica). RM depósito en pálido, tálamos y cerebelo. Test genético (investigación): Institute of Predictive and Personalized Medicine of Cancer, Cancer and Iron Laboratory (Hereditary Iron Diseases) Barcelona (Dra. Maika Sánchez) ([email protected]) (www.genetests.org). Otras entidades con depósito de hierro Woodhouse-Sakati: familias de Arabia Saudí, Asia menor, India, judíos árabes. AR. Distonía, parkinsonismo, distonía facial, hipogonadismo, alopecia frontal, DM, vitiligo. Asocia sordera neurosensorial. RM: hipodensidad ganglios basales, puede haber hierro (espectro NBIA). Disminución de IGF-1. T negativas ECG. Gen C2ORF37 (investigación). FA2H (AR). Fatty acid 2-hydroxylase (FA2H). 3 fenotipos clínicos: parapareseia espástica complicada (SPG35), leucodistrofia con paraparesia espástica y distonía y NBIA. Síndrome SENDA. Neurodegeneración asociada al gen FBXO7 (PARK15). Paraparesia espástica AR con adelgazamiento del cuerpo calloso (SPG11). Distonía-parkinsonismo por mutaciones en el gen SLC6A3 (transportador de dopamina).

NBIA: neurodegeneration with brain iron accumulation

NBIA1. Degeneración asociada al déficit de pantotenato kinasa PANK2

La más frecuente de las NBIA (50%). Distonía generalizada con gran componente lingual/oromandibular, alteración del equilibrio (pero ambulantes más tiempo), parkinsonismo, corea, disartria, tourettismo con palilalia + (30%) retinopatía/atrofia óptica + trastorno neuropsiquiátrico (30%). La demencia es tardía.

NBIA2/PARK14: NeuroAxonal Dystrophy (NAD, gen PLA26G)

AR, 3 fenotipos diferentes:

NB1A3

Neuroferritinopatía (FTL) gen de la cadena ligera de la ferritina.
Inicio tardío (3ª-6ª década), parkinsonismo, corea y distonía de evolución lenta.

NBIA4: Aceruloplasminemia (CP)

AR, inicio tardío, diabetes mellitus, degeneración retininana y de ganglios basales por acúmulo de hierro.

  • Cobre-ceruloplasmina (ausente en sangre periférica).
  • RM depósito en pálido, tálamos y cerebelo.
  • Test genético (investigación): Institute of Predictive and Personalized Medicine of Cancer, Cancer and Iron Laboratory (Hereditary Iron Diseases) Barcelona (Dra. Maika Sánchez) ([email protected]) (www.genetests.org).

Otras entidades con depósito de hierro

  • Woodhouse-Sakati: familias de Arabia Saudí, Asia menor, India, judíos árabes. AR. Distonía, parkinsonismo, distonía facial, hipogonadismo, alopecia frontal, DM, vitiligo. Asocia sordera neurosensorial. RM: hipodensidad ganglios basales, puede haber hierro (espectro NBIA). Disminución de IGF-1. T negativas ECG. Gen C2ORF37 (investigación).
  • FA2H (AR). Fatty acid 2-hydroxylase (FA2H). 3 fenotipos clínicos: parapareseia espástica complicada (SPG35), leucodistrofia con paraparesia espástica y distonía y NBIA.
  • Síndrome SENDA.
  • Neurodegeneración asociada al gen FBXO7 (PARK15).
  • Paraparesia espástica AR con adelgazamiento del cuerpo calloso (SPG11).
  • Distonía-parkinsonismo por mutaciones en el gen SLC6A3 (transportador de dopamina).
  • RM: hipodensidad ganglios basales, puede haber hierro (espectro NBIA).
  • Disminución de IGF-1.
  • T negativas ECG.
  • Gen C2ORF37 (investigación).